清康熙十三年(公元1674年)农历3月15日，靖南王耿精忠在福建宣布与清朝脱离关系。福建总督范承漠反对叛清，耿精忠把他拘禁起来。耿精忠与吴三桂约定，他主攻江西、浙江。因为耿精忠的起兵，开辟了第二战场，减轻了吴军的压力，形势对吴军有利。

清康熙十三年(公元1674年)4月20日，广东潮州总兵官刘进忠将福建军迎入，起兵叛清，靖南王尚可喜这时已将王位传给次子尚之孝，引起长子尚之信的不满。刘进忠又引入台湾省郑锦的军队，而且祖泽清于六月叛清，广西马雄军也向广东进攻，广东省会广州已芨芨可危。此时，尚之信在吴三桂的利诱下，于清康熙十五年(公元1676年)农历2月21日发动兵变，接受了吴三桂“招讨大将军”的封号，派兵把守其父尚可喜的府第，炮击清兵大营。因为尚可喜在战乱中去世，因此广东也被划入了吴三桂的势力范围。

吴三桂起兵之后一直盼望西北能开辟新战场，他把这一希望寄托在自己的老部下陕西提督王辅臣与甘肃提督张勇身上，便派汪士荣为使，去劝说二人起兵。哪知王辅臣不念旧情，反将汪士荣交给朝廷，朝廷将汪士荣处死。吴三桂本已死心，谁知陕西经略莫洛却一手逼反了王辅臣，清康熙十三年(公元1674年)农历12月，王辅臣在宁羌击毙莫洛，起兵造反。王辅臣于清康熙十四年(公元1675年)农历2月5日攻下西北重镇兰州，西北震动。

在这样大好形势下，吴三桂却犯了战略性的错误，他饮马长江，本当痛饮黄龙，直捣京师，吴三桂却不过长江，在松滋一停就是三个多月，白白失去了大好时机。吴三桂的谋士刘玄初在重要时候写了封信，劝其渡江北上，他却无动于衷，逗留观望，企图与大清朝廷分长江而治。万一这时他挥军北上，清朝的江山就可能变色，而他却顿足不前。缺少进取精神，是吴三桂最后失败的重要原因，历史就是如此毫不留情。

因为吴三桂的犹豫而未能把握住这次机会，但是康熙皇帝却恰恰相反，调动全国的军事力量，向吴三桂扑来。清康熙大帝首先削去吴三桂的亲王爵，然后处死了吴三桂留在北京的儿子吴应熊父子。到清康熙十四年(公元1675年)农历4月，清康熙大帝已组织了十路大军进剿吴三桂