吴道子是一位全能画家，人物、鬼神、山水、楼阁、花木、鸟兽无所不能，无所不精。唐开元、天宝年间是吴道子绘画创作的极盛时期。

吴道子是一个多产的画家，他作品的数量很大。据说寺廊壁画有三百余堵，有记录的卷轴画有一百多件。其中佛教、道教题材为多，还有山水、花鸟、走兽等。可惜今已无存。《送子天王图》(一称《释迦降生图》)是宋人对他作品的临摹本。它所表现的是释迦牟尼降生为净饭王子以后，其父净饭王抱他拜谢天神的佛经故事。从中反映了吴道子的基本画风。吴道子打破了长期以来沿袭的顾恺之、陆探微“紧劲联绵，如春蚕吐丝”那种游丝描法，因为游丝描的线条圆润挺健，但如铁线一般而无变化。

吴道子开创兰叶描，“行笔磊落，挥霍如莼莱条，圆间折算，方圆凹凸”。他用笔起伏变化，状势雄峻而疏放，表现了内在的精神力量。同时，他敷色比较简淡，甚至不着色。他在创作的时候，处于一种高度兴奋与紧张状态，很有点表现主义的味道。这些，似乎都透出了后来疏笔水墨画的先声。

据宋徽宗赵佶亲自主持编纂的《宣和画谱》载，时间过了几百年，到宋朝宣和年间(公元1119～1125年)宫廷中还收藏有吴道子的卷轴画九十三件。目前所惧到的画迹、碑刻、画目以及关乎吴道子的画诗画跋、口传画迹、海外存迹等还有三百九十一件。公认的吴画代表作品是《天王送子图》、《八七神仙卷》、《孔子行教像》、《菩萨》、《鬼伯》等。现存壁画真迹有《云行雨施》、《万国咸宁》等。现在台湾省的《宝积宾伽罗佛像》、《关公像》、《百子图》等。还有一些真迹摹制品，如《吴道子贝叶如来画》(七幅)、《少林观音》、《大雄真圣像》等。海外存迹有流入德国的《道子墨宝》五十幅，流入日本的《溪谷图》等六幅。

当吴道子的艺术生涯正值辉煌时，天宝十四年发生了安史之乱，黄巢起义，唐兵溃入京城，唐僖宗李儇逃往四川，溃兵及市民涌入宫中抢掠，“秘府藏画亦多有流散”，皇室的书画毁损散失不计其数。生性刚正不阿、嫉恶如仇的吴道子誓死不与乱军合流，随即在画坛销声匿迹。以后历代更迭，名画都有散失。明隆庆、万历年间国库空虚，皇室竟用内府名画折抵官吏奉禄，使许多名画流入贵族官僚之手。公元1860年英法联军侵入北京，清皇宫的书画又被外国人大量掠走。唐会昌五年(公元845年)唐武宗曾以佛教“非中国之教”，下令毁灭佛寺，除京都长安、东京、洛阳各留两寺，同州、华州、高州、汝州名留一寺外，其余尽皆毁去。全国共毁佛寺四万六千六百所，僧尼归俗二十六万多人。五代时期周世宗柴荣于公元955年农历4月下诏，严禁私自出家，当年废寺三千三百三十六所。所以，吴道子的真迹留下来的很少。但寺庙虽然废毁殆尽，毕竟有个别保留下来(河北曲阳北岳庙壁画)；宫廷所藏卷轴虽然几乎全部流落民间和国外，却也未必全部毁失。

千古“画圣”吴道子在艺术上取得的卓著成就，是祖国古代艺术殿堂中永远璀璨的一颗明珠。