1972年，三十三岁的吴伯雄角逐桃园县长一举成功，在蒋经国本土化政策下，吴伯雄政途一路顺畅，1976年任省营公卖局局长，同年11月，吴伯雄被选为国民党第十一届中央委员。经过一段短期沉寂，在八十年代以后，吴伯雄的政治生涯进入辉煌时期，先后担任内政部长、中央常务委员。1993年8月，在国民党第十四届中央全会上，吴伯雄以最高票当选中央委员，1996年正式出任国民党中央秘书长，成为台湾政坛的风云人物。吴家除了政坛上的辉煌以外，也是台湾商界巨头。投资经营的企业有中坜医院、新国民综合医院、新生医院、中台实业、南庄煤矿、新竹茶叶公司、至德投资、优美集团、信东化工、为邦实业、为邦租凭等等。吴氏家族成员也多在商界或学界发展。吴鸿森的次子吴运丰是桃园客运公司董事长，其余三子吴运彰、吴运光、吴运东也均在家族企业有一席之地。吴伯雄的大哥吴运雄，台湾大学水利工程系毕业，先后留学日本、美国，后主要从事学术研究；二哥吴世雄毕业于台湾大学土木工程系后，在美国留学，获工程博士学位，留在美国主持工程顾问公司；吴伯雄的三个姐姐均从事专业研究。

吴伯雄除在政界发展外，也曾在多家家族企业任职，如清华商工职业学校董事长、桃园国际商会会长及信东化学制药公司、新竹区中小企业银行、桃园客运公司等十多家企业董事长。

吴伯雄的子女也都受过较好的教育，是未来台湾政商界颇具潜力的力量：

女儿吴壁玲毕业于文化大学，嫁给政治世家--侨选"立法委员"马克任之子马宏；

长子吴志杨毕业于台湾大学电机系，后转读法律系，并留学美国，是恤蛤佛大学的高材生；

次子吴志刚，元培专科学校毕业后，在父亲的敦促下，留学美国，获资讯管理硕士学位。