宋绍兴元年(公元1131年)，金将没立和乌鲁折合准备会师和尚原，吴璘截击金军乌鲁折合部，使会师计划失败。张浚上报吴玠的功绩，被擢升为陕西诸路都统制。农历10月间完颜宗弼亲率大军攻打和尚原，准备消灭吴玠。吴玠用叠阵法配合强弓劲弩大败金兵，宗弼中箭逃窜，南宋朝廷士气大振，升吴玠为镇西军节度使。

宋绍兴三年(公元1133年)，金军撒离喝进击兴元，吴玠从河池驰援，在饶风岭大战金军六日，金军在宋军叛徒指引下避开正面，走小路偷袭，宋军溃败，吴玠退保三泉，金军攻陷兴元。

宋绍兴四年(公元1134年)，金军完颜宗弼，撒离喝，伪齐的刘夔指挥十万大军进攻仙人关，吴氏兄弟指挥所部死守，下令退后者斩。吴的部下杨政用撞竿破坏敌军的云梯，吴璘用驻队矢轮番射击金兵，王喜、王武组织敢死队突击金军，射伤金将韩常，金军败退凤翔，吴玠取得和尚原以来又一次大捷。此次进攻，金军联合伪齐，本来势在必得，全靠吴玠奋战，保全了四川。宋高宗拜吴玠为检校少师、奉宁保定军节度使。

宋绍兴七年(公元1137年)，吴玠命部将马希仲出击熙州，被金兵击败，还丢失了巩州，吴玠把他斩首。

宋绍兴九年(公元1139年)，宋金和议成立，双方以大散关为西部边界，赵构知道吴玠功劳极大，赐他特进、开府仪同三司，四川宣抚使，兼节制陕西阶、成等州；太监送皇帝的诏书到四川的时候，吴玠已经病重，赵构命令太医去给他看病，不料路途遥远，太医还没到，吴玠就死在仙人关了，终年四十七岁。宋帝追赐少师头衔，谥号“武安”，宋淳熙年间，追封涪王。

吴玠的弟弟吴璘继承了哥哥的事业，继续保卫四川二十多年，但战绩不如他哥哥。他在宋孝宗执政期间因为与四川安抚制置使沈介不和，请求入朝。来到杭州，宋高宗亲自接见，并赐给佩刀。吴璘生前被拜为太傅，逝世后追赐太师，封信王，可见宋朝对吴氏兄弟的器重。

吴玠保卫四川十年，注意裁汰冗员，任用贤能，他修复水堰，提倡屯田，使乱世百姓安居乐业，把四川变成经济文化十分发达的重镇，为朝廷提供的收入帮助南宋稳定了局势，为后来宋朝长期抵